Toxoplasma gondii : une nouvelle classe de biomédicaments pertinents dans l’arsenal thérapeutique contre le cancer.

Porteu r: Isabelle Dimier-Poisson, Université-INRA, UMR ISP 1282, Equipe BioMédicaments Anti-Parasitaires

Equipe: UMR ISP 1282, Equipe BioMédicaments Anti-Parasitaires

Partenaire industriel: Kymeris

Ces dernières années ont vu l’émergence, dans l’arsenal thérapeutique anti-tumoral, des thérapies oncolytiques à base de virus modifiés. Plus récemment encore, des protozoaires intracellulaires atténués ont montré un pouvoir adjuvant tel qu’ils peuvent moduler le micro-environnement tumoral et contribuer au rejet tumoral. Toxoplasma gondii pourrait représenter un agent thérapeutique pertinent en immunothérapie anti-tumorale comme l’atteste les résultats obtenus au sein de notre équipe. Nous avons montré, dans un modèle pré-clinique murin de lymphome, que l’injection de ces parasites dans le micro-environnement tumoral induit une régression de plus de 80% de la tumeur. Le parasite ayant la capacité de 1) détruire les cellules cancéreuses qu’il infecte, 2) réactiver les cellules immunitaires locales rendues immunosuppressives au site de la tumeur et 3) d’activer le système immunitaire systémique en favorisant le recrutement de cellules immunitaires au site de la tumeur et la mise en place d’une réponse anti-tumorale à long terme. Dans le cadre du projet ARD 2020 Biomédicaments, nous souhaitons, dans un premier temps, confirmer ces résultats et élucider les mécanismes cellulaires et moléculaires de protection sous-jacents. Dans un deuxième temps, nous souhaitons valider cette approche dans le traitement d’autres tumeurs solides cancéreuses pour lesquelles, à ce jour, les traitements efficaces sont peu nombreux. Cette stratégie pourrait, ainsi, constituer un traitement universel de première intention pour toute indication cancéreuse. Enfin, nous souhaitons poursuivre ces investigations avec des constructions parasitaires capables de délivrer directement à l’intérieur des cellules cancéreuses, des biomédicaments dont des anticorps immunostimulants spécifiques afin de réactiver l’immunité anti-tumorale spécifique et d’aboutir à une rémission complète persistante de la tumeur.

Modèles précliniques adaptés aux études d’efficacité et au développement des biomédicaments

Porteur: V. Quesniaux,  INEM, UMR7355 CNRS & Université d’Orléans

Equipe: INEM, UMR7355 CNRS & Université d’Orléans,Equipe « Relations hôte-pathogène: Immunité acquise et allergie »

Partenaire industriel: Artimmune

Les biomédicaments, dont les anticorps thérapeutiques, ont révolutionné le traitement de maladies inflammatoires et autoimmunes, et l’asthme allergique. Les premiers biomédicaments arrivant au terme de leur brevet, une deuxième vague de biosimilaires, l’équivalent des génériques pour les médicaments, est en développement et devra être testé. Les biomédicaments sont spécifiques d’espèce, par exemple les Ac anti IgE humaine ne sont pas actifs chez la souris. Comment montrer l’efficacité de biomédicaments humains en utilisant un modèle pertinent chez la souris, en se rapprochant le plus possible de la pathologie humaine?

Nous proposons de développer des outils expérimentaux innovants qui permettront de caractériser l’efficacité de biomédicaments. Le transfert de ces modèles de pathologies dans des lignées de souris humanisée permettra à l’entreprise Artimmune le développement d’une offre de services de recherche préclinique ciblée sur les biomédicaments, qui devrait apporter avec une forte valeur ajoutée et des retombées économiques rapides à 1-3 ans.

Nous nous concentrons sur des allergies répandues, alimentaires comme l’ovalbumine ou l’arachide, ou environnementales comme les pollens ou les acariens, ou en expansion, comme l’ambroisie ou les chenilles processionnaires, basé sur l’expertise de l’INEM et d’Artimmune en asthme et allergie.

Pendant cette première année, nous avons mis en place les outils nécessaires au projet, en termes d’allergènes, d’IgE murines ou humaines et de souris humanisées exprimant le récepteur FceRI humain à la place de leur propre récepteur mFceRI.